Laboratoire de Physique Théorique
Toulouse - UMR 5152

L’adhésion est cruciale pour la réponse cytotoxique du lymphocyte TCD8+, tant pour sa motilité, que pour le développement de la synapse immunologique qu’il construit avec une cellule présentatrice d’antigène. L’intégrine LFA-1, est un important médiateur de cette adhésion. En effet, elle peut adopter différentes conformations spatiales, chacune développant une affinité différente pour son ligand (et notamment ICAM-1), ce qui permet au lymphocyte T de faire évoluer ses capacités adhésives en fonction de la situation. En particulier, il a été démontré dans la littérature que la stimulation du TCR (T Cell Receptor) peut déclencher l’activation des molécules de LFA-1 (haute affinité pour ICAM-1), qui sont alors observées sous forme de nanoclusters d’une centaine de nanomètres. Cependant, le processus qui mène à l’émergence de ces nanoclusters actifs, à partir des molécules de LFA-1 inactives, est mal connu. De plus, même s’il est clair que l’engagement du TCR déclenche l’activation de LFA-1, on ne sait pas encore exactement dans quelle mesure la variation de cette stimulation impacte cette activation, qui à son tour influence l’adhésion du lymphocyte T CD8+ ainsi que sur sa cytotoxicité. Dans ces travaux de thèse on se propose d’explorer ces questionnements par un travail expérimental (microscopie confocale, microscopie de super résolution, microscopie live, cytométrie en flux) puis par un travail théorique à l’aide de simulations numériques.